Hur över reaktiva saliv produktion gäller sköldkörteln villkor?

C - reaktivt protein (CRP), en akut-fas reaktant, har identifierats som en saliv-baserade biomarkör av inflammation. Syftet med studien var att uppskatta och jämföra saliv CRP-nivåer i Hashimotos tyreoidit (HT) och subakut tyreoidit (lör). I studien ingick 30 HT patienter som presenteras med kliniska drag av hypotyreos, 15 SAT patienter som presenteras med kliniska drag av Hypertyreos och 20 friska och sex-åldersmatchade eutyreoid kontroller. CRP-nivåer i saliv uppskattades med hjälp av Enzyme-Linked immunosorbentanalys metod med ökad känslighet. I HT, de genomsnittliga saliv CRP-nivåerna inte avviker betydligt från kontroller. SAT patienter hade avsevärt förhöjda saliv CRP nivåer jämfört med HT patienter och kontroller. Ökningen av saliv CRP-nivåer i SAT patienter möjligen återspeglar förekomsten av en inflammatorisk process. Saliv CRP nivåer tycks fungera som inflammatoriska markörer i SAT patienter och får stöd deras klinisk utvärdering. 1. Inledning Hashimotos sjukdom (HT) är en av de vanligaste mänskliga autoimmuna sjukdomarna ansvarar för betydande sjuklighet [1, 2]. Det kännetecknas av diffusa lymfatisk infiltration av sköldkörteln, förhöjda nivåer av serum tyreostatika antikropparna, kliniska tecken på goitrous eller atrofisk körtel, och ofta förekommande sköldkörteln dysfunktion i varierande grad [2]. Subakut tyreoidit (lör) är en akut inflammatorisk sjukdom i sköldkörteln troligen på grund av virusinfektion [3], kännetecknas av smärtsamma toxisk struma med systemisk inflammation [4]. Akut-fas reaktanter har varit inblandade för deras engagemang som proinflammatoriska molekyler i olika inflammatoriska sjukdomar [5]. Serum C - reaktivt protein (CRP), klassisk akut-fas proteinet av hepatic ursprung, är en ospecifik markör för inflammation i kroppen [6, 7]. Som förändringar i serum CRP nivåer återspeglar förekomsten och intensiteten av inflammation, har CRP använts som en klinisk markör för att bedöma inflammatoriska status i många sjukdomar. CRP anseende har inte använts rutinmässigt övervaka sköldkörtelsjukdom, även om många sköldkörtel villkor innebär inflammation. Saliv har visat sig innehålla systemiskt-derived biomarkörer av smittsamma sjukdomar [8-10]. Saliv test system kräver nödvändig känslighet för påvisande av biomarkörer närvarande vid låga, men fortfarande pathophysiologically relevant, koncentrationer i saliv. I förevarande studie, en nyutvecklad Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay (ELISA) metod med en låg gräns detektionsgränsen för CRP användes för sitt i saliv. Tidigare studier har rapporterat betydande variationer i CRP serumnivåer med olika sköldkörtel sjukdom enheter [11]. Men uppgifter om CRP-nivåer i saliv HT och SAT patienter saknas i litteraturen. Syftet med studien var att uppskatta och jämföra saliv CRP-nivåer i Hashimotos tyreoidit och subakut tyreoidit. 2. material och metoder 2.1. Studiegrupperna patienterna rekryterades från K. S. Hegde välgörande sjukhus, Deralakatte, Mangalore, Karnataka, Indien. 2.1.1. Hashimotos tyreoidit (HT) grupp det med 30 patienter med diagnosen Hashimoto's thyroiditis. Diagnosen var baseras på ökad antithyroglobulin antikropp (Tg-Ab), tyreostatika peroxidas antikropp (TPO-Ab) titrar, sköldkörteln tester och fin nål aspiration (FNA) cytologi resultat. 2.1.2. subakut Granulomatous eller de Quervain's Thyroiditis (lör) grupp det bestod av 15 diagnostiserade patienter som var negativa för TPO-Ab och Tg-Ab. De presenterade med typiska kliniska symtom såsom smärtsam anbud struma och feber. Deras sköldkörtel funktion testresultat och FNA cytologi resultat var förenliga med diagnosen. 2.2. kontrollgruppen bestod av 20 och sex-åldersmatchade friska eutyreoid individer. Uteslutningskriterier för studien var förekomsten av eventuella komorbida hjärt, autoimmuna, smittsamma, Muskuloskeletala eller malign sjukdom, oral sjukdom och en ny historia av operation eller trauma. Kvinnorna var premenopausala och var ingen gravid. Ingen individ var efter några läkemedel regim. 2.3. biokemiska utvärderingar TSH och sköldkörtelhormon nivåer mättes i alla ämnen. Serum totala T3 (TT3), totalt T4 (TT4), och TSH nivåer mättes med Electrochemiluminescence (Elecsys 2010, Tyskland). TG-Ab och TPO-Ab mättes med fasta fasen enzymimmunoanalys (Hycore Biomedicals Ltd, Tyskland). Erytrocyt sänkan (ESR) mättes av Westergren-metoden. Normala spänner i vårt laboratorium är följande: TT3, 0,8-1,8 ng/mL; TT4, 4,5-11,5 g/dl; TSH, 0,40-5,5 mIU/liter; TG-Ab, mindre än 225 IU/mL; TPO-Ab, mindre än 35 U/mL; ESR, mindre än 20 mm/h (kvinna), 10 mm/h (man). 2.4. etik förfaranden som följde var enligt de etiska standarderna av den institutionella mänskliga etiska kommittén och med Helsingforsdeklarationen. Studien var godkänd av institutionella etikkommittén. Före initiering av studien, har frivilliga godkännande erhållits från varje ämne. 2.5. insamling av saliv prover ostimulerade hela saliv samlades in av passiv dreglar som beskrivs tidigare [12] minst 2 timmar efter varje födointag. Kort, efter 3-4 sköljning av munnen med vatten, saliv var anhopas i golvet i munnen i ca 2 minuter och upprepade gånger expectorated i en is-kylda polypropylen flaskan att samla ca 2 mL. Efter samling förvarades proverna under 20° C tills deras analyser. 2.6. uppskattning av C - reaktivt Protein i saliv koncentrationen av CRP i saliv uppskattades av ELISA metod med Salimetrics C-reaktivt protein ELISA kit (PA, USA). 2.7. statistisk analys Data analyserades med SPSS-17.00 med envägs variansanalys (ANOVA) metod och Turkiet flera jämförande test. Chi-square test användes för jämförelse av könsskillnader mellan basgrupperna. värden lägre än ansågs vara statistiskt signifikant. 3. resultat 3.1. Kännetecken för de grupper det var ingen signifikant skillnad när det gäller ålder, kön, mellan HT, lör, och kontrollgrupper (tabell 1). TSH titrar av HT patienterna var betydligt högre i jämförelse med SAT och kontrollera ämnen. Genomsnittliga TT3 och TT4 nivåerna var under normala lägre gräns i HT grupp som anger att patienterna var i hypothyroid tillstånd. Genomsnittliga TT3 och TT4 nivåer låg över den normala övre gränsen i SAT grupp som anger att patienterna var i hyperthyroid tillstånd. ESRs med ett medelvärde på 61.82 mm/h var betydligt högre i gruppen SAT jämfört med kontroll och HT grupper (tabell 1). Tabell 1: Kännetecken för HT, satt, och kontrollgrupper. 3.2. Cytomorphological har observerats efter FNA av sköldkörteln i SAT grupp, där det finns epithelioid cell granulom med multinucleate jätteceller, akuta och kroniska inflammatoriska celler, follikulära epitelceller med degenerativa förändringar och cellulära skräp i bakgrunden (figur 1). Figur 1: Många histiocyter multinucleära jätteceller och knappa epithelioid celler i sköldkörteln vävnad av kvinna med subakut tyreoidit (maj-Grunwald-Giemsa fläcken, ursprungliga förstoring 450, minskat med 30%). I HT-gruppen finns oxyphilic epitelceller (Askanazy celler), måttlig till stort antal lymfocyter, några plasma celler utsläppt med och omger epitelceller, varierande antal epithelioid histiocyter, knapphändiga eller ingen colloid och hemorragisk bakgrund (figur 2). Figur 2: Många oxyphilic epitelceller (Askanazy celler), måttlig till stort antal lymfocyter i en hemorragisk bakgrund sett i sköldkörteln vävnad av kvinna med Hashimotos sjukdom (maj-Grunwald-Giemsa fläcken, ursprungliga förstoring 450, minskat med 30%). 3.3. saliv C - reaktivt Protein nivåer i HT, lör, och kontroller menar CRP nivå i saliv HT (hypothyroid) gruppen var inte signifikant jämfört med kontrollgruppen eutyreoid (tabell 2). Dock var menar CRP nivå i saliv SAT (hyperthyroid) gruppen avsevärt högre i jämförelse med eutyreoid kontrollgrupp (tabell 2). Menar saliv CRP nivå av SAT (hyperthyroid) grupp observerades för att vara betydligt högre än gruppen HT (hypothyroid) (Tabell2). Tabell 2: Saliv CRP-nivåer i HT, satt, och kontrollgrupper. 4. diskussion resultaten av vår studie visat högre saliv CRP nivåer i SAT patienter som presenteras med kliniska drag av hypertyreos jämfört till HT patienter som presenteras med kliniska drag av hypotyreos och eutyreoid kontrollpersoner. Detta är inte förvånande eftersom kännetecknande för laboratoriet utvärderingen av SAT är en markant förhöjda ESR och förhöjda serum interleukin-6 (IL-6) nivåer [13], samt andra inflammatoriska markörer. CRP utsöndringen ökar som svar på ett komplext nätverk av cytokiner, särskilt IL-6 och IL-1 eller tumörnekrosfaktor (TNF-) [5]. Dessa resultat av CRP i saliv är i överensstämmelse med tidigare rapporterade fynd av Pearce et al. att CRP serumnivåer var förhöjda hos patienter med smärtsam subakut tyreoidit [11], vilket möjligen återspeglar förekomsten av en underliggande systemisk inflammatorisk process. Det finns få uppgifter i litteraturen när det gäller förhållandet mellan serum och saliv nivåer av CRP. CRP i mänsklig saliv mäts av tillämpningen av ett mikrochip assay system har visat sig korrelera positivt med serum CRP uppskattas av ELISA [8]. Förhöjda serum och saliv CRP-nivåer har rapporterats hos patienter med psoriasis [14, 15]. Positiv korrelation mellan svin serum och saliv CRP har rapporterats [16]. I alla dessa studier kunde saliv CRP koncentration skilja friska från den sjuka. Den aktuella studien innebär inte samtidig serum CRP anseende. Dock förhöjda de ovan nämnda tidigare rapporterna [8, 14-16], resultaten av serumnivåer CRP i SAT patienter rapporterade av Pearce et al. [11], och demonstrationen av ökad saliv CRP nivåer hos SAT patienter i den aktuella studien indirekt tyder på möjligheten att finns ett positivt samband mellan saliv och serum CRP-nivåer i ämnena. Dock ytterligare måste studier göras för att fastställa sambandet mellan serum och saliv nivåer av CRP. Koncentrationerna av de flesta molekyler i saliv är oftast en tiondel till en tusendel av dem i blodet [9]. I den aktuella studien, beräknade genomsnittliga koncentrationen av saliv CRP i normala kontroller (0.837 g/L. Tabell 2) observeras vara cirka 1000-fold lägre än den redovisade normala nivåer för serum CRP (0-8 mg/L) [17]. Beräknade genomsnittliga koncentrationen av saliv CRP i den aktuella studien i HT (0.817 g/L. Tabell 2) observeras vara cirka 3000-fold lägre än den redovisade genomsnittlig koncentrationen på serum CRP i HT av Pearce et al. (2,80 mg/L) [11]. Enligt kunskapen om författarna finns det inga andra rapporter i litteraturen efter uppskattning av CRP i saliv HT eller SAT patienter. Genomsnittliga CRP nivå i saliv av HT (hypothyroid) grupp av den aktuella studien var inte signifikant jämfört med kontrollgruppen eutyreoid. Dessa resultat är i överensstämmelse med studier av Pearce et al. [11], Sacide et al. [18], och Kon och DeGroot [19] som rapporterade att CRP serumnivåer inte ökat betydligt hos patienter med HT. Studier av Pearce et al. [11] och Sacide et al. [18] inblandade HT betvingar på eutyreoid status när patienter i vår HT grupp var dock i hypothyroid status. Men studien av Kon och DeGroot [19] inkluderade patienter med smärtsam HT som presenteras med hypotyreos. Därför verkar CRP-nivåer i HT vara oberoende av sköldkörtel funktion status. Om kopplingen mellan sköldkörtelhormon nivåer och serum CRP, har tidigare studier reflekterat motstridiga synpunkter. Tuzcu et al. och Kristus-Crain et al. hade visat ett klart samband mellan hypotyreos och upphöjd serum CRP [20, 21]. Taddei et al. rapporterade högre serum CRP och IL-6 nivåer hos patienter med HT som presenteras med kliniska drag av subklinisk hypotyreos (SCH) jämfört med friska kontroller [22]. Däremot Pearce et al. hade visat att patienter med HT, kortsiktiga hypotyreos och postpartum tyreoidit i olika skeden (thyrotoxic, eutyreoid, eller hypothyroid) hade liknande serum CRP jämfört med deras eutyreoid kontroller [11]. I studien av Hueston et al. visade också ingen skillnad i serum CRP-nivåer mellan patienter med SCH och eutyreoid individer [23]. Kristus-Crain et al. rapporterade att CRP serumnivåer inte korrelerar med sköldkörtelhormon nivåer i grupper av öppet och subclinically hypothyroid ämnen och att behandling av subklinisk hypotyreos inte ändrar serum CRP värden [21]. När det gäller frågan om huruvida systemisk inflammation finns i HT, Taddei et al. [22] hypotetiskt trodde den inflammatoriska processen i HT vara relaterade till den öka TSH-nivåer och diskuterade sannolikheten för kronisk aktivering av immunförsvaret på grund av HT. Mazziotti et al. visade att patienter som drabbats av HT utan annan uppenbar autoimmuna sjukdomar har en allmän aktivering av immunförsvaret [24]. Studien av Sacide et al. visade låggradig systemisk inflammation med extremt höga värden för en annan akut fas proteiner, serum amyloid A (SAA) i HT patienter (eutyreoid) jämfört med kontroller [18]. Därför, även om saliv CRP nivå är teoretiskt lovande som ett sätt att bedöma inflammation, det verkar ha endast en begränsad roll i HT. Dock kan det vara till nytta i differentiera mellan HT och SAT. Akut fas reaktionen är i de flesta fall en god indikator på inflammatorisk aktivitet och vävnadsskada. CRP är ett direkt och kvantitativa mått för akut fas reaktionen och, på grund av dess snabba kinetik, ger tillräcklig information av den faktiska situationen. ESR, tvärtom är ett indirekt mått på den akuta fas reaktionen. Den reagerar mycket långsammare till förändringar av inflammatorisk aktivitet och påverkas av ett antal andra faktorer [5]. De stora fördelarna för att använda saliv-baserade analyser har beskrivits ingående tidigare [8-10]. Viktigast, kan samling av saliv göras genom förfaranden som anses vara icke-invasiv, smärtfri och bekvämt. Dessa metoder kan därför utföras flera gånger om dagen. Användning av saliv för CRP uppskattning i SAT patienter kan därför tillåta utvärderingen av deras inflammatoriska status med hjälp av icke-invasiva och minimalt stressande provtagning metodik. Sammanfattningsvis, observerades CRP-nivåer i saliv SAT patienter att öka avsevärt jämfört med HT patienter och eutyreoid kontroller i vår studie. Ökningen av saliv CRP nivåer i SAT patienter möjligen återspeglar förekomsten av en underliggande systemisk inflammatorisk process. Saliv CRP nivåer tycks fungera som inflammatoriska markörer i SAT patienter och därför får stöd klinisk utvärdering av patienterna. Bekräftelsen författarna tacka Ms. Neevan D'Souza, Assistant professor, Institutionen för Samhällsmedicin, Yenepoya Medical College, Mangalore för att utföra statistisk analys av data. Referenser

  1. M. P. Vanderpump och W. M. Tunbridge, "Epidemiologi och förebyggande av klinisk och subklinisk hypotyreos," sköldkörtel, vol. 12, nr 10, pp. 839-847, 2002. Visa på Scopus
  2. L. Punzi och C. Betterle, "kronisk autoimmun tyreoidit och reumatiska manifestationer," gemensamma ben ryggraden, vol. 71, nr 4, s. 275-283, 2004. Visa Publisher · Visa på Google Scholar · Visa på PubMed · Visa på Scopus
  3. G. Mendelson, "Patologi av sköldkörtelsjukdom," i diagnostik och patologi av endokrina sjukdomar, s. 37, Lippencott, Philadelphia, Pa, USA, 1988.
  4. T. F. Nikolai, "tyst tyreoidit och subakut tyreoidit," i Werner och Ingbar's sköldkörteln: A grundläggande och kliniska Text, s. 710-727, Lippencott, Philadelphia, Pa, USA, 6: e utgåvan, 1991.
  5. C. Gabay och I. Kushner, "mekanismer av sjukdom: akut fas proteiner och andra systemiska reaktioner på inflammation," New England Journal of Medicine, vol. 340, no. 6, pp. 448-454, 1999. Visa Publisher · Visa på Google Scholar · Visa på Scopus
  6. J. E. Volanakis, "mänskliga C - reaktivt protein: uttryck, struktur och funktion," molekylär immunologi, vol. 38, nr 2-3, s. 189-197, 2001. Visa Publisher · Visa på Google Scholar · Visa på Scopus
  7. T. A. Pearson, G. A. Mensah, R. W. Alexander et al., "markörer för inflammation och hjärt-kärlsjukdomar: ansökan till kliniska och folkhälsan praxis: en redogörelse för hälso-och sjukvårdspersonal från centers for disease control och prevention och American Heart Association," omsättning, vol. 107, nr 3, s. 499-511, 2003. Visa Publisher · Visa på Google Scholar · Visa på Scopus
  8. N. Christodoulides, S. Chandra, C. S. Miller et al., "Tillämpning av mikrochip assay system för mätning av C - reaktivt protein i mänsklig saliv," Lab på ett Chip, vol. 5, nr 3, s. 261-269, 2005.View på förlaget · Visa på Google Scholar · Visa på PubMed · Visa på Scopus
  9. D. Malamud, "Saliv som en diagnostisk vätska," British Medical Journal, vol. 305, nr 6847, s. 207-208, 1992. Visa på Scopus
  10. I. D. Mandel, "En modern bild av saliv forskning," kritiska recensioner i Oral biologi och medicin, vol. 4, nr 3-4, pp. 599-604, 1993. Visa på Scopus
  11. E. N. Pearce, F. Bogazzi, E. Martino et al., "Förekomsten av förhöjda serumnivåer C - reaktivt protein i inflammatoriska och icke-inflammatoriska sköldkörtelsjukdom," sköldkörtel, vol. 13, nr 7, s. 643-648 2003.View på Scopus
  12. M. Navazesh, "Metoder för att samla saliv," Annals of New York Academy of Sciences, vol. 694, s. 72-77, 1993.
  13. L. Bartalena, S. Brogioni, L. Grasso och E. Martino, "ökade interleukin-6 serumkoncentrationen hos patienter med subakut tyreoidit: relation med åtföljande förändringar i T4-bindande globulin serumkoncentrationen," Journal för endokrinologisk utredning, vol. 16, nr 3, pp. 213-218, 1993.View på Scopus
  14. G. Chodorowska, D. Wojnowska och M. Juszkiewicz-Borowiec, "C - reaktivt protein och α2-Makroglobulin plasma aktivitet i medium-svår och svår psoriasis," tidning för den Europeiska akademin för dermatologi och venereologi, vol. 18, nr 2, s. 180-183, 2004. Visa Publisher · Visa på Google Scholar · Visa på Scopus
  15. K. Assya, G. Ivan och I. Aneta, "psoriasis patienter och saliv komponenter," munhälsa och tandvård förvaltning i Svarta havet länderna, vol. 8, pp. 12-15, 2009.
  16. A. M. Gutiérrez, S. Martínez-Subiela, P. D. Eckersall och J. J. Cerón, "C - reaktivt protein kvantifiering i svin saliv: en minimalt invasiv test för gris hälsoövervakning," Veterinary Journal, vol. 181, nr 3, s. 261-265, 2009. Visa Publisher · Visa på Google Scholar · Visa på PubMed · Visa på Scopus
  17. M. B. Pepys och G. M. Hirschfield, "C - reaktivt protein: en viktig uppdatering," Journal of Clinical Investigation, vol. 111, nr 12, pp. 1805-1812, 2003. Visa Publisher · Visa på Google Scholar · Visa på Scopus
  18. E. Sacide, B. Suna, V. Pervin, och D. Sevgin, "akut-fas reactans i Hashimoto tyreoidit," International Immunopharmacology, vol. 8, nr 13-14, pp. 1863-1865, 2008. Visa Publisher · Visa på Google Scholar · Visa på PubMed · Visa på Scopus
  19. Y. C. Kon och L. J. DeGroot, "smärtsamma Hashimotos sjukdom som en indikation för tyreoidektomi: kliniska egenskaper och resultatet hos sju patienter," Journal för klinisk endokrinologi och Metabolism, vol. 88, no. 6, pp. 2667-2672, 2003. Visa på Scopus
  20. A. Tuzcu, M. Bahceci, D. Gokalp, Y. Tuzun och K. Gunes, "subklinisk hypotyreos kan vara förknippade med förhöjda högt känsliga C - reaktivt protein (låggradig inflammation) och fasta Hyperandrogenism," endokrina tidskrift, vol. 52, nr 1, pp. 89-94, 2005. Visa Publisher · Visa på Google Scholar · Visa på Scopus
  21. M. Kristus-Crain, C. Meier, M. Guglielmetti et al., "förhöjd C - reaktivt protein och homocystein värden: kardiovaskulära riskfaktorer i hypotyreos
? En tvärsnittsdata och en dubbel-blind, placebo-kontrollerad studie,"åderförkalkning, vol. 166, nr 2, pp. 379-386, 2003. Visa Publisher · Visa på Google Scholar · Visa på Scopus
  • S. Taddei, N. Caraccio, A. Virdis et al., "låggradig systemisk inflammation orsakar endoteldysfunktion hos patienter med Hashimotos sjukdom," Journal för klinisk endokrinologi och Metabolism, vol. 91, nr 12, pp. 5076-5082, 2006. Visa Publisher · Visa på Google Scholar · Visa på PubMed · Visa på Scopus
  • W. J. Hueston, D. E. King och M. E. Geesey, "Serum biomarkörer för hjärt-inflammation i subklinisk hypotyreos," klinisk endokrinologi, vol. 63, nr 5, s. 582-587, 2005. Visa Publisher · Visa på Google Scholar · Visa på PubMed · Visa på Scopus
  • G. Mazziotti, F. Sorvillo, C. Naclerio et al., "typ 1 svar i perifera CD4 + och CD8 + T-celler från patienter med Hashimotos sjukdom," Europeiska Journal för endokrinologi, vol. 148, nr 4, pp. 383-388, 2003. Visa Publisher · Visa på Google Scholar · Visa på Scopus