Vad är farmakokinetiken av Demerol?

Vad är farmakokinetiken av Demerol?

2.0 farmakokinetik
Etablering och varaktighet
Halter av läkemedel
ADME 2.1 etablering och varaktighet
En) debut 1) första svar en) analgesi, subkutan: 10 minuter (Gilman et al, 1985). 1) analgesi, intramuskulär: 10 minuter (Gilman et al, 1985).
2) analgesi, epidural: 5-30 minuter (Glynn et al, 1981). 2) peak svar en) analgesi, intramuskulär: 30 till 50 (AMA institutionen av narkotika, 1986b). B) varaktighet 1) engångsdos en) analgesi, subkutan: 2 till 4 timmar (Gilman et al, 1985; AMA institutionen av droger, 1986b). 1) analgesi, intramuskulär: 2 till 4 timmar (Gilman et al, 1985; AMA institutionen av droger, 1986b).
2) anestesi, intratekal: 77 minuter (sensoriska block); 47 minuter (motor block) (Naguib et al, 1986).
3) analgesi, epidural: 6 till 8 timmar (Glynn et al, 1981).
2.2 drog halter
En) terapeutiska läkemedel koncentration 1) analgesi, inte väl etablerade en) den synbara minimalt effektiva nivån för smärtlindring hos de flesta patienter har rapporterats vara 0,2 mikrogram/mL en timme efter en INTRAMUSKULÄR dos 1 mg/kg (Shih et al, 1976).
b) blod koncentrationer av 0,7 mikrogram/mL underhålls av en INTRAVENÖS infusion som befrielse från svår smärta i 95% av fallen studerade (Austin et al, 1980).
c) betyder minimalt effektiva plasmanivåer studerades lägre med patient kontrollerad analgesi (296 ng/mL) än med 100 mg intramuskulär injektion ges varje 3 till 4 timmar (551 ng/mL) när i en liten serie av 10 postoperativa patienter (Baumann et al, 1991).
d) lägre menar plasma nivåer av meperidine hittades hos patienter som använder patienten-kontrollerade epidural analgesi än hos patienter med PCA levereras intravenöst (Paech et al, 1994a). I en dubbelblind, crossover-studie efter Cesarian patienter, plasma nivåer under EPIDURAL administrering var ungefär hälften som av den period under vilken patienter fått INTRAVENÖS patient kontrollerad analgesi meperidine. B) tiden till maximal koncentration 1) Intramuscular, 25 minuter (Boreus et al, 1983). en) betyder maximal plasmanivåer av 200 till 230 ng/mL nåddes inom 25 minuter efter 100 mg meperidine intramuskulär, framhärdar i 120 minuter (Boreus et al, 1983). Från Micromedex svar 2.3 ADME
Absorption Distribution Metabolism utsöndring Eliminationens t½
2.3.1 absorption
En) biotillgänglighet 1) Absorption efter PERORAL administrering varierar (Mather et al, 1975a; Stambaugh, 1976; Bränna, 1955). en) väl absorberas efter PARENTERAL administrering (Mather et al, 1975a; Stambaugh, 1976; Bränna, 1955).
b) inträde i normeperidine till systemisk omsättning är snabb och beror på graden av absorption och första passage metabolismen av meperidine och inte klassa av elimineringen av drog eller metabolit. Orala doser av meperidine generera större mängder av normeperidine än equianalgesic intravenösa doser (damm & Kretschzmar, 1981b). 2) intramuskulär injektion: 57% (Jacobsen et al, 1988). en) inom 240 minuter efter doser på 1 mg/kg hos barn (Jacobsen et al, 1988). 3) Intranasal: 78% (Striebel et al, 1993).
2.3.2 distribution
En) Distribution platser 1) Protein bindande en) 65% till 80% (Bennett et al, 1987). 1) alfa-1 surt glykoprotein (AAG) och albumin är viktiga bindande proteiner av meperidine. In vitro, procent bindning till albumin är relativt oberoende av antingen meperidine eller albumin koncentrationer, från ca 16% till 21%. Bindning till AAG är dock AAG-koncentration beroende. Vid normala AAG nivåer (50-100 mg/dL), procent av meperidine var bindande 32% till 46%. När AAG ökar (som i stress) till 200 till 300 mg/dL, ökar meperidine bindande också till 55% till 66%. In vivo, denna ökade meperidine bindande kan tolkas som uppenbart tolerans (Julius et al, 1989). en) hos äldre är MEPERIDINE mindre protein bunden; dock är clearance oförändrad. Detta tyder på att volymen av fördelningen kan vara större med mer tillgänglig gratis narkotika (Wallace & Watanabe, 1977). 2) andra DISTRIBUTION webbplatser en) CEREBROSPINALVÄTSKA (CSF) (Boreus et al, 1983). 1) efter 100 mg intramuskulär meperidine (motsvarar 87 mg bas), överordnade sammansatta upptäcktes i CSF inom 18 minuter (25 ng/mL), når en platå inom 90 minuter. Normeperidine metaboliten var inte upptäckas innan 90 minuter. Serum/CSF koncentration nyckeltal för både den överordnade och metaboliten var 0,46 och 0,42, respektive på 240 minuter (Boreus et al, 1983). 1 mg/kg intratekal dosering, var CSF:plasma förhållandet visar för att vara 0,38 på 16 timmar (Maurette et al, 1989). 3) MODERKAKAN (Rayburn et al, 1989a; Savona-Ventura et al, 1991) en) Feto-moderns plasma koncentrationer nyckeltal har rapporterats att spänna från 0,35 till 3.5 (Tomson et al, 1982; Husemeyer et al, 1982a) med genomsnittliga förhållanden av 0,63 till 0,65 (Rayburn et al, 1989a; Savona-Ventura et al, 1991) som nådde maxkapacitet på 0,95 på 3 till 4 timmar efter moderns dosering. B) Distribution kinetik 1) Distribution Half-Life en) 4.2 minuter (Klotz et al, 1974). 1) distribution (alpha) half-life har rapporterats vara 0.19 timmar i både normal och cirrotiska patienter (Klotz et al, 1974). en) hos gravida patienter var intramuskulär, intravenös eller epidural doser förknippade med distributionen halveringstid mellan 7.3 och 8,3 minuter (Husemeyer et al, 1982a). 2) volymen av fördelningen en) 3.1 till 5 L/kg (Bennett et al, 1987; Göran Persson et al, 1988).
2.3.3 metabolism
A) Metabolism platser och kinetik 1) lever (AMA, 1986). en) meperidine, när det ges oralt, är 50% metaboliseras i den första passet genom levern (AMA institutionen av narkotika, 1986b). 1) varje förbättring av meperidine ämnesomsättning att normeperidine kan associeras med minskad smärtstillande effekt och större potential för normeperidine toxicitet (damm & Kretschzmar, 1981b). B) metaboliter 1) Normeperidine (aktiv) (Anderson et al, 1976).
2) Normeperidinic syra (aktiv) (Anderson et al, 1976).
3) meperidinic syra (aktiv) (Anderson et al, 1976). en) meperidine är demethylated till form normeperidine, som sedan hydrolyseras längs med meperidine till normeperidinic syra och meperidinic syra. De sura metaboliterna är mindre aktiv än meperidine och ytterligare metaboliseras genom konjugation (Anderson et al, 1976).
b) meperidine användning hos nyfödda studerades och normeperidine bildande har rapporterats vara långsammare i denna åldersgrupp (Pokelas et al, 1992a).
2.3.4 utsöndring
En) njure 1) Renal utsöndring (%) en) 0,5% till 5,2% (genomsnitt 2,2%) oförändrad (Klotz et al, 1974). 2) den aktiva metaboliten, normeperidine, rapporteras vara utsöndrade 0,6% till 21% (genomsnitt 6,2%) oförändrad i urinen (Klotz et al, 1974).
3) 53 procent av de totala metaboliterna utsöndras i urinen i 24-timmars period efter administrering (Anderson et al, 1976).
4) kumulativa urin utsöndring av normeperidine under 24 timmar var betydligt lägre i geriatriska patienter än hos unga patienter (Odar-Cederlof et al, 1985). I geriatriska patienter endast 2,7% var utsöndras jämfört med 7,1% hos unga patienter.
5) en studie av kaukasiska, nepalesiska och kinesiska Kirurgiska patienter kunnat Visa skillnader i proportionell utsöndring av metaboliter (Houghton et al, 1993). B) annan 1) andra UTSÖNDRING en) högre koncentrationer i saliv än i blod har rapporterats efter intramuskulär administrering. Nivåerna varierar två - till seven - faldig (Freeborn et al, 1980).
2.3.5 Eliminationens t½
En) förälder Compound 1) ELIMINATIONENS t½ en) 3.2 till 3,7 timmar (Klotz et al, 1974; McHorse et al, 1975; Mather et al, 1975a). 1) akut virushepatit rapporteras att förlänga halveringstiden (McHorse et al, 1975). I skrumplever, beta half-life ökade till 7,0 timmar (Klotz et al, 1974).
2) hos äldre har meperidine en större halveringstid (Wallace & Watanabe, 1977).
3) i det nyfödda barnet, halveringstiden för MEPERIDINE har omväxlande rapporterats som 7 till 40 timmar (Kuhnert et al, 1985a) eller 4,9 till 16,8 timmar (Poleka et al, 1992), i födda barn mindre än en vecka efter ålder.
4) hos gravida patienter var terminal halveringstid kortare för antingen intravenöst eller epidural dosering (157 till 188 minuter) jämfört med intramuskulär (227 minuter) med uppgifter som samlats in över 2 timmar bara. Efter epidural dosering i icke-gravida frivilliga, var terminal halveringstid 286 minuter (Husemeyer et al, 1982a). B) metaboliter 1) normeperidine, 24 till 48 timmar, (Szeto et al, 1977; Verbeeck et al, 1980). en) aktiva metaboliter ansamlas i patienter med ESRD kan orsaka kramper (Bennett et al, 1994a).
b) Normeperidine kan ackumuleras till höga koncentrationer i patienter som får regelbundna doser av meperidine. Beslag har tillskrivits en sådan process (Szeto et al, 1977; Verbeeck et al, 1980). Från Micromedex